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大多数病毒感染引发B细胞产生中和抗体,但对于

时间:2019-01-14

米兰圣拉斐尔科学研究所的免疫学家Matteo Iannacone说,“所有三篇论文都将I型IFN确定为罪魁祸首”,他与其中一项研究合着。

几十年来,免疫学家一直使用LCMV作为研究T细胞显性免疫反应的模型系统,因为病毒中和抗体的B细胞产生不存在或不足并且延迟数周。但由于一些人类病毒,如HIV和乙型肝炎(HBV),也未能诱导出强烈的抗体反应,国家神经疾病和中风研究所的病毒免疫学家Dorian McGavern和其他人决定使用LCMV寻找机制B细胞衰竭。

McGavern的研究小组开始注射未感染的小鼠,其中B细胞经过工程识别可识别LCMV,然后将其暴露于病毒。在一周内,注射的B细胞从动物的脾脏中消失。然而,如果研究人员等到感染后六天注射B细胞,那么细胞就会停留在周围。在另一项研究中,巴塞尔大学的病毒学家Daniel Pinschewer同样注意到LCMV特异性B细胞的三天“死亡区”。

两个小组都知道LCMV在感染的最初几天诱导了高水平IFN-I的全身性产生。“I型IFN是警钟最重要的发起者,”McGavern说。“这是驱动病毒免疫力的原因。”但就LCMV而言,细胞因子似乎有不好的一面。当两个小组在感染前阻断IFN-1受体时,LCMV特异性B细胞的数量在感染小鼠的脾脏中出现,使动物产生显着更高水平的病毒中和抗体。

为了确定导致B细胞响应IFN-1信号传导的原因,Pinschewer的团队感染了几种类型的敲除小鼠,发现骨髓细胞,树突细胞和T细胞都参与其中。

McGavern和他的同事发现CD8 + T细胞通过在感染的最初几天内杀死LCMV特异性B细胞而对IFN-1起反应。由于CD8 + T细胞通常需要至少一周的时间才能对感染做出反应,因此McGavern表示,看到它们如此早地起作用令人惊讶,但QQ分分彩能玩吗他的团队通过记录小鼠脾脏和淋巴结中B细胞和T细胞之间的相互作用来证实这一点。“你有直接的视觉证据表明细胞毒性T淋巴细胞可以触及并杀死B细胞,”他说。

根据McGavern的研究,失去LCMV特异性B细胞的关键是通过B细胞受体感染,B细胞受体结合并内化病毒。然后CD8 + T细胞杀死感染的B细胞,消除了制造抗体的机会。他说:“如果一种病毒有可能进入B细胞并在被吸入时感染它,那么现在该细胞会被杀死。”

但是,辛辛那提大学医学院的免疫学家史蒂文瓦格纳没有参与任何研究,他告诉科学家,LCMV通常不会通过B细胞受体感染B细胞,所以目前还不清楚为什么CD8 + T细胞优先靶向具有LCMV特异性受体的B细胞。

在第三项研究中,Iannacone及其团队给小鼠注射了荧光标记的B细胞,这些细胞对LCMV或水疱性口炎病毒(VSV)具有特异性,已知其可诱导强烈的抗体反应。然后他们用相应的病毒通过皮肤感染小鼠,并记录B细胞在附近淋巴结内的运动。

研究小组发现,感染后,两种B细胞类型都会离开B细胞分裂的淋巴结滤泡,与淋巴结其他区域的感染细胞相互作用。但只有VSV特异性B细胞返回卵泡,在那里它们继续成熟并产生中和抗体。LCMV特异性B细胞保留在卵泡外至少三天,而不是与附近的单核细胞相互作用。

研究人员发现,单核细胞通过分泌一种叫做一氧化氮合成酶的蛋白质来杀死B细胞。再次,IFN-I似乎在指导这种细胞杀伤中起关键作用。在缺乏IFN-1受体的小鼠中,LCMV感染后单核细胞不能迁移到淋巴结,并且B细胞不受影响。

与McGavern的工作相反,Iannacone的团队无法在B细胞缺失中找到CD8 + T细胞的作用。同样,McGavern没有发现单核细胞的作用,并表示两种感染模型的路径和时间可能是造成这种差异的原因。Iannacone说IFN-I可能在感染的不同阶段或位置以不同方式影响免疫细胞。

“在IFN-I的下游有这么多,”Pinschewer说。“这可能是众多因素共同作用的结果。”

根据Pinschewer的说法,这一新的IFN-I在抑制LCMV B细胞反应中的作用的证据应该在其他慢性感染的背景下考虑,例如HIV,HBV和结核病。瓦格纳同意:“你可以把它带到几个临床前模型,并显示与人类病原体的相关性。”

然而,Pinschewer说,因为IFN-I对病毒控制如此重要,研究人员必须找到消除其负面影响而不失去其益处的方法。“我认为我们不想将I型IFN用作治疗药物。”


米兰圣拉斐尔科学研究所的免疫学家Matteo Iannacone说,“所有三篇论文都将I型IFN确定为罪魁祸首”,他与其中一项研究合着。

几十年来,免疫学家一直使用LCMV作为研究T细胞显性免疫反应的模型系统,因为病毒中和抗体的B细胞产生不存在或不足并且延迟数周。但由于一些人类病毒,如HIV和乙型肝炎(HBV),也未能诱导出强烈的抗体反应,国家神经疾病和中风研究所的病毒免疫学家Dorian McGavern和其他人决定使用LCMV寻找机制B细胞衰竭。

McGavern的研究小组开始注射未感染的小鼠,其中B细胞经过工程识别可识别LCMV,然后将其暴露于病毒。在一周内,注射的B细胞从动物的脾脏中消失。然而,如果研究人员等到感染后六天注射B细胞,那么细胞就会停留在周围。在另一项研究中,巴塞尔大学的病毒学家Daniel Pinschewer同样注意到LCMV特异性B细胞的三天“死亡区”。

两个小组都知道LCMV在感染的最初几天诱导了高水平IFN-I的全身性产生。“I型IFN是警钟最重要的发起者,”McGavern说。“这是驱动病毒免疫力的原因。”但就LCMV而言,细胞因子似乎有不好的一面。当两个小组在感染前阻断IFN-1受体时,LCMV特异性B细胞的数量在感染小鼠的脾脏中出现,使动物产生显着更高水平的病毒中和抗体。

为了确定导致B细胞响应IFN-1信号传导的原因,Pinschewer的团队感染了几种类型的敲除小鼠,发现骨髓细胞,树突细胞和T细胞都参与其中。

McGavern和他的同事发现CD8 + T细胞通过在感染的最初几天内杀死LCMV特异性B细胞而对IFN-1起反应。由于CD8 + T细胞通常需要至少一周的时间才能对感染做出反应,因此McGavern表示,看到它们如此早地起作用令人惊讶,但QQ分分彩能玩吗他的团队通过记录小鼠脾脏和淋巴结中B细胞和T细胞之间的相互作用来证实这一点。“你有直接的视觉证据表明细胞毒性T淋巴细胞可以触及并杀死B细胞,”他说。

根据McGavern的研究,失去LCMV特异性B细胞的关键是通过B细胞受体感染,B细胞受体结合并内化病毒。然后CD8 + T细胞杀死感染的B细胞,消除了制造抗体的机会。他说:“如果一种病毒有可能进入B细胞并在被吸入时感染它,那么现在该细胞会被杀死。”

但是,辛辛那提大学医学院的免疫学家史蒂文瓦格纳没有参与任何研究,他告诉科学家,LCMV通常不会通过B细胞受体感染B细胞,所以目前还不清楚为什么CD8 + T细胞优先靶向具有LCMV特异性受体的B细胞。

在第三项研究中,Iannacone及其团队给小鼠注射了荧光标记的B细胞,这些细胞对LCMV或水疱性口炎病毒(VSV)具有特异性,已知其可诱导强烈的抗体反应。然后他们用相应的病毒通过皮肤感染小鼠,并记录B细胞在附近淋巴结内的运动。

研究小组发现,感染后,两种B细胞类型都会离开B细胞分裂的淋巴结滤泡,与淋巴结其他区域的感染细胞相互作用。但只有VSV特异性B细胞返回卵泡,在那里它们继续成熟并产生中和抗体。LCMV特异性B细胞保留在卵泡外至少三天,而不是与附近的单核细胞相互作用。

研究人员发现,单核细胞通过分泌一种叫做一氧化氮合成酶的蛋白质来杀死B细胞。再次,IFN-I似乎在指导这种细胞杀伤中起关键作用。在缺乏IFN-1受体的小鼠中,LCMV感染后单核细胞不能迁移到淋巴结,并且B细胞不受影响。

与McGavern的工作相反,Iannacone的团队无法在B细胞缺失中找到CD8 + T细胞的作用。同样,McGavern没有发现单核细胞的作用,并表示两种感染模型的路径和时间可能是造成这种差异的原因。Iannacone说IFN-I可能在感染的不同阶段或位置以不同方式影响免疫细胞。

“在IFN-I的下游有这么多,”Pinschewer说。“这可能是众多因素共同作用的结果。”

根据Pinschewer的说法,这一新的IFN-I在抑制LCMV B细胞反应中的作用的证据应该在其他慢性感染的背景下考虑,例如HIV,HBV和结核病。瓦格纳同意:“你可以把它带到几个临床前模型,并显示与人类病原体的相关性。”

然而,Pinschewer说,因为IFN-I对病毒控制如此重要,研究人员必须找到消除其负面影响而不失去其益处的方法。“我认为我们不想将I型IFN用作治疗药物。”